Valsartan

Evidenzniveau: L4

Vorhergesagte Indikationen: 6

Inhaltsverzeichnis

Valsartan

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Valsartan: Von Hypertonie und Herzinsuffizienz zu maligner hypertensiver Nierenerkrankung

Zusammenfassung

Valsartan ist ein Angiotensin-II-Rezeptorblocker, der ursprünglich zur Behandlung von Hypertonie und Herzinsuffizienz eingesetzt wird. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei maligner hypertensiver Nierenerkrankung wirksam sein könnte. Dafür liegen derzeit keine klinischen Studien und 1 Publikation vor, die nur indirekte Hinweise liefert (Tierstudie mit einem anderen Wirkstoff).

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Hypertonie; Herzinsuffizienz
Vorhergesagte neue Indikation	Maligne hypertensive Nierenerkrankung
TxGNN-Vorhersagewert	0,9997
Evidenzstufe	L4
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 9 von 9)
Anzahl der Zulassungen	9 (gültig: 9)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Valsartan blockiert den Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptor (AT1R). Eine Überaktivierung des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) gilt als Treiber der Nierenschädigung bei maligner Hypertonie. Der Wirkmechanismus ist damit auf Klassenebene plausibel. Detaillierte Mechanismusdaten zum Wirkstoff liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten nicht vor.

Die neue Indikation liegt jedoch eng an der bereits zugelassenen Hypertonie-Indikation. Der Neuigkeitswert für ein Repurposing ist daher begrenzt. Die einzige gefundene Arbeit (PMID 24368192) untersucht Avosentan, einen Endothelin-Antagonisten, an Ratten mit hypertensiver Nephropathie. Sie prüft Valsartan nicht und ist nur indirekte Evidenz.

Weitere vorhergesagte Indikationen (nach TxGNN-Rang) sind in der Evidenz noch schwächer:

Rang	Vorhergesagte Indikation	Score	Evidenzstufe	Empfehlung
2	Maligne renovaskuläre Hypertonie	0,9997	L4	Hold
3	Pulmonale Hypertonie bei Lungenerkrankung/Hypoxie	0,9997	L4	Forschungsfrage
4	Pulmonale Hypertonie mit unklarem multifaktoriellem Mechanismus	0,9997	L5	Hold
5	Braddock-Syndrom	0,9996	L5	Hold
6	Chronisches Cor pulmonale	0,9958	L4	Forschungsfrage
7	Prinzmetal-Angina	0,9945	L5	Hold

Zu Rang 2: Eine Tierstudie (PMID 11560862) zeigt, dass AT1R-Blockade tödliche maligne Hypertonie verhindert. Das stützt den Mechanismus, ist aber präklinisch. Bei renovaskulärer Erkrankung bestehen zudem Sicherheitsbedenken für Angiotensin-Rezeptorblocker (z. B. bilaterale Nierenarterienstenose).

Klinische Studien

Zur Hauptindikation gibt es derzeit keine zugehörigen klinischen Studien. Für Rang 6 (chronisches Cor pulmonale) ist eine Studie registriert, die nur am Rande relevant ist:

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmerzahl	Zentrale Ergebnisse
NCT02966665	Phase 1	Rekrutierend	420	Gefäßfunktion und Trainingsrehabilitation bei Hypertonie; prüft Valsartan nicht bei chronischem Cor pulmonale

Literaturevidenz

Zur Hauptindikation (maligne hypertensive Nierenerkrankung):

PMID	Jahr	Typ	Journal	Zentrale Ergebnisse
24368192	2014	Präklinisch (anderer Wirkstoff)	Pharmacological Research	Avosentan schützt bei hypertensiver Nephropathie in Ratten bereits in Dosen ohne Flüssigkeitsretention

Ausgewählte Literatur zu weiteren Vorhersagen:

PMID	Jahr	Typ	Journal	Zentrale Ergebnisse
11560862	2001	Präklinisch (Tier)	Circulation	AT1R-Blockade verhindert letale maligne Hypertonie, auch unabhängig von der Blutdrucksenkung (maligne renovaskuläre Hypertonie)
32552157	2020	Präklinisch (Tier)	J Am Heart Assoc	Sacubitril/Valsartan mindert rechtsventrikuläres Remodeling bei pulmonaler Hypertonie
39210725	2024	Post-hoc-Analyse von RCTs	JAMA Cardiology	Effekte von Sacubitril/Valsartan auf Gesamt-Hospitalisierungen bei Herzinsuffizienz (PARADIGM-HF, PARAGON-HF)
34796742	2021	Kohorte	J Am Heart Assoc	Einfluss von COPD bei HFpEF (PARAGON-HF)
33522249	2021	Kohorte	J Am Heart Assoc	Ergebnisse bei HFrEF mit COPD (PARADIGM-HF)
22377232	2012	Präklinisch (Tier)	Diabetes Res Clin Pract	Valsartan hemmt den HIF-1α-Signalweg und mindert renale interstitielle Fibrose bei diabetischen Ratten
36719525	2023	Präklinisch (Tier)	Sleep & Breathing	Sacubitril/Valsartan mildert Darmmikrobiom-Veränderungen und Aortenschäden bei intermittierender Hypoxie

Der Großteil der Literatur betrifft Sacubitril/Valsartan oder andere Organe und ist nur indirekt auf Valsartan allein übertragbar.

Marktinformationen Deutschland

Alle 9 Zulassungen sind gültig.

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/004037	Amlodipine / Valsartan Mylan	–	Hypertonie
EMEA/H/C/000776	Dafiro	–	Hypertonie
EMEA/H/C/004062	Entresto	–	Herzinsuffizienz
EMEA/H/C/000716	Exforge	–	Hypertonie
EMEA/H/C/000774	Copalia	–	Hypertonie

Sicherheitsaspekte

Aus dem Wissensgraphen (kein Packungsbeilagentext) liegen Hinweise auf Kontraindikationen im Zusammenhang mit folgenden Erkrankungen vor:

Leber/Galle: Leberversagen, Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Pankreatitis, hepatisches Koma, hepatische Enzephalopathie, Neugeborenenikterus
Niere: Anurie, Nierenfunktionsstörung, Nierenarterienverschluss, Nephrokalzinose
Angioödem: einschließlich erworbenem, hereditärem und RAS-Blocker-induziertem Angioödem
Stoffwechsel/Elektrolyte: Diabetes mellitus, diabetische Ketoazidose, Kaliummangel, Hyperurikämie, Gicht, Hyperkalzämie, Hyperparathyreoidismus, Osteitis fibrosa, Störungen des Phosphorstoffwechsels
Blut/Immunsystem: Neutropenie, Agranulozytose, systemischer Lupus erythematodes (auch pädiatrisch)
Kreislauf: Hypotonie

Arzneimittelwechselwirkungen: 100 Wechselwirkungen erfasst; Auswahl:

Schwerwiegend (Major): Kaliumchlorid, Kaliumbicarbonat (Risiko einer Hyperkaliämie)
Moderat: Hydrocortison, Eluxadolin, Exenatid, zahlreiche Insuline, Polyethylenglykol mit Elektrolyten

Für weitere Sicherheitsinformationen siehe die Packungsbeilage.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für die vorhergesagte Indikation gibt es keine klinischen Studien, und die einzige Publikation untersucht einen anderen Wirkstoff im Tiermodell (Evidenzstufe L4). Zudem überschneidet sich die Indikation weitgehend mit der bereits zugelassenen Hypertonie, und in Deutschland sind derzeit alle 9 Zulassungen gültig.

Für ein Weiterkommen ist erforderlich:

Packungsbeilagen-Informationen (Warnhinweise, Kontraindikationen) von der BfArM-Website, da diese Lücke die Sicherheitsprüfung blockiert
Detaillierte Wirkmechanismusdaten (z. B. aus DrugBank)
Direkte präklinische oder klinische Daten zu Valsartan bei maligner hypertensiver Nierenerkrankung
Klärung des Zulassungsstatus in Deutschland und der Darreichungsformen/Applikationswege
Sicherheitsbewertung bei Nierenarterienstenose und Nierenfunktionsstörung
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.