Zidovudine

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 4

Inhaltsverzeichnis

Zidovudine

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Zidovudin: Von HIV-Infektion zu felinem erworbenem Immundefizienzsyndrom

Zusammenfassung in einem Satz

Zidovudin ist ein Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer, der ursprünglich zur Behandlung der HIV-Infektion zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er auch beim felinen erworbenen Immundefizienzsyndrom (Katzen-AIDS) wirksam sein könnte. Dafür liegen keine klinischen Studien am Menschen, aber 19 Publikationen vor, überwiegend tierexperimentelle Arbeiten.

Kurzüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	HIV-Infektion
Vorhergesagte neue Indikation	Felines erworbenes Immundefizienzsyndrom (veterinärmedizinische Indikation)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9996
Evidenzniveau	L5 (tierexperimentelle und veterinärklinische Studien, keine Humanstudien)
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 2 von 2)
Anzahl der Zulassungen	2 (gültig: 2)
Empfohlene Entscheidung	Hold (Forschungsfrage, keine Humanindikation)

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Zu den Wirkmechanismen liegen in den zusammengestellten Daten derzeit keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Zidovudin ist ein Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI), dessen Wirksamkeit bei HIV belegt ist. Das Feline Immundefizienzvirus (FIV) ist ein Lentivirus mit einer Reverse Transkriptase, die der von HIV-1 eng verwandt ist. Der Wirkmechanismus lässt sich daher plausibel übertragen.

Veröffentlichte Arbeiten umfassen Studien an natürlich infizierten Katzen sowie an SCID-Katzen-Mäusen, in denen die Provirenlast sank. In einigen Studien senkte Zidovudin die Plasma-Viruslast und verhinderte frühe Virämie. Eine Infektion verhinderte es jedoch nicht. Zudem wurde eine Toxizität bei FeLV-infizierten Katzen beschrieben (PMID 2163339).

Wichtig: Es handelt sich um eine tiermedizinische Indikation. Sie ist eher ein präklinisches Modell für HIV als eine eigenständige Humanindikation.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Journal	Kernaussagen
22816032	2012	Veterinärklinische Studie	Viruses	Vergleich von Zidovudin allein und in Kombination (rHuIFN-α, Lamivudin, Valproat) bei natürlich FIV-infizierten Katzen über ein Jahr
7688949	1993	Tierstudie	Archives of Virology	Zidovudin senkte den Plasma-Virustiter nach 2 Wochen, verhinderte die Infektion aber nicht
8381867	1993	Tierstudie	J Acquir Immune Defic Syndr	Prophylaktisches Zidovudin verhinderte frühe Virämie und Lymphozytenabfall, aber keine Primärinfektion
7749786	1995	Tierstudie	J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol	Frühe Virämie-Unterdrückung veränderte die Ausbreitung der FIV-Infektion nicht; CD4-Zellzahlen waren höher
7618256	1995	Tiermodell	Vet Immunol Immunopathol	Geringere Provirenlast und verbesserte humorale Immunfunktion bei AZT-behandelten SCID-Katzen-Mäusen
7495172	1995	Veterinärklinische Studie	Zentralbl Veterinarmed A	Langzeitbehandlung erkrankter FIV-seropositiver Katzen mit AZT
1363008	1992	Veterinärklinische Studie	Vet Immunol Immunopathol	AZT und PMEA bei natürlich FIV- und FeLV-infizierten Katzen: Wirksamkeit und Nebenwirkungen
10952586	2000	Tierstudie	Antimicrob Agents Chemother	Antivirale Therapie senkte die Viruslast, verhinderte aber keine Thymusinvolution bei jungen Katzen
25855689	2016	Verlaufsstudie	J Feline Med Surg	Langzeit-ART (5–6 Jahre) bei FIV-infizierten Katzen, beginnend mit AZT
2163339	1990	Tiertoxizitätsstudie	Fundam Appl Toxicol	Toxizität von Zidovudin bei FeLV-infizierten Katzen

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000190	Combivir	nicht angegeben	HIV-Infektionen (gültig)
EMEA/H/C/000338	Trizivir	nicht angegeben	HIV-Infektionen (gültig)

Sicherheitshinweise

Für die Packungsbeilage relevante Warnhinweise und Gegenanzeigen liegen in den zusammengestellten Daten nicht vor. Bitte die Fachinformation heranziehen.

Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (PrimeKG, kein Etikettentext): Leberversagen, Nierenerkrankung, Pankreatitis, Lebererkrankung, Myopathie, Neutropenie, Agranulozytose, Anämie, Fettleber, Laktatazidose, Hypertriglyzeridämie, Myositis und weitere.
Arzneimittelwechselwirkungen: 100 Wechselwirkungen erfasst. Beispiele (mittlere Relevanz): Amphotericin B, Kortikosteroide (Dexamethason, Prednison, Hydrocortison u. a.), Naltrexon, Rosuvastatin, Simvastatin, Orlistat. Geringe Relevanz: Cimetidin, Clarithromycin.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Die Evidenz für felines AIDS stammt ausschließlich aus Tier- und Veterinärstudien. Es gibt keine Humanstudien, und die Indikation ist veterinärmedizinisch.

Weitere Schritte:

Klärung, ob eine veterinärmedizinische Indikation überhaupt im Projektrahmen liegt
Beschaffung der Fachinformation des BfArM (Warnhinweise, Gegenanzeigen)
Daten zum Wirkmechanismus (MOA) aus DrugBank
Bewertung der Toxizität (u. a. hämatologisch) im Zieltier

Weitere vorhergesagte Indikationen (Kurzübersicht)

Rang	Indikation	Score	Evidenz	Empfehlung
2	Infektion mit dem Simianen Immundefizienzvirus	0,9996	L5 (Primatenstudien, keine Humanstudien)	Forschungsfrage
3	Neuroentwicklungsstörung mit ataktischem Gang, fehlender Sprache und verminderter kortikaler weißer Substanz	0,9996	L5	Hold
4	Veraltet: familiäre kombinierte Hyperlipidämie	0,9962	L5	Hold (Zidovudin kann Lipidstörungen eher verschlechtern)

Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.