Avatrombopag
| Evidenzniveau: L5 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
- Avatrombopag
- Avatrombopag: Von Thrombozytopenie zu Makrothrombozytopenie mit Mitralklappeninsuffizienz
Avatrombopag: Von Thrombozytopenie zu Makrothrombozytopenie mit Mitralklappeninsuffizienz
Zusammenfassung
Avatrombopag ist ein Thrombopoetin-Rezeptor-Agonist (TPO-R-Agonist), der ursprünglich zur Behandlung der Thrombozytopenie zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei Makrothrombozytopenie mit Mitralklappeninsuffizienz wirksam sein könnte. Dafür liegen derzeit keine klinischen Studien und keine Publikationen vor; die Vorhersage beruht allein auf dem Modell.
Kurzüberblick
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Thrombozytopenie |
| Vorhergesagte neue Indikation | Makrothrombozytopenie mit Mitralklappeninsuffizienz |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,995 % |
| Evidenzstufe | L5 |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/widerrufene Zulassung |
| Anzahl der Zulassungen | 1 (davon 0 gültig, 1 erloschen) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Avatrombopag aktiviert den Thrombopoetin-Rezeptor (MPL) und fördert dadurch die Megakaryopoese und die Bildung von Thrombozyten. In Zellversuchen fördert es die Proliferation von Zellen, die den humanen Thrombopoetin-Rezeptor exprimieren (EC50 3,3 nM), mit einer maximalen Wirkung, die der von rekombinantem humanem Thrombopoetin entspricht. Eine ausführliche Beschreibung des Wirkmechanismus liegt in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten nicht vor.
Die ursprüngliche Indikation (Thrombozytopenie) und die vorhergesagte Indikation haben das Kernmerkmal einer niedrigen Thrombozytenzahl gemeinsam. Mechanistisch ist daher denkbar, dass eine TPO-R-Stimulation die Thrombozytenzahl anhebt. Ob dies gelingt, hängt davon ab, ob die Thrombozytenbildung bei dieser Erkrankung auf Zytokine anspricht. Es dürfte sich um eine seltene, angeborene Makrothrombozytopenie handeln, deren zugrunde liegender Defekt nicht näher bestimmt ist.
Die Vorhersage ist damit mechanistisch nachvollziehbar, aber nicht belegt.
Weitere vorhergesagte Indikationen (Rang 2–10)
| Rang | Vorhergesagte Indikation | Score | Einschätzung |
|---|---|---|---|
| 2 | Hereditäre Thrombozytopenie mit normalen Thrombozyten | 99,995 % | Mechanistisch plausibel, aber unbelegt; Krankheitsbezeichnung in sich widersprüchlich |
| 3 | Transiente neonatale Thrombozytopenie | 99,995 % | Selbstlimitierend; keine neonatalen Sicherheits- oder Dosierungsdaten |
| 4 | Dense-Granule-Erkrankung | 99,995 % | Funktionsdefekt der Thrombozyten; eine höhere Zahl behebt ihn kaum |
| 5 | Amyotrophe Lateralsklerose | 99,993 % | Kein erkennbarer Mechanismus; vermutlich Artefakt des Wissensgraphen |
| 6 | Bilaterale parasagittale parieto-okzipitale Polymikrogyrie | 99,992 % | Strukturelle Hirnfehlbildung; kein plausibler Mechanismus |
| 7 | Late-adult-onset-Syndrom des unteren Motoneurons | 99,992 % | Kein Bezug zur Thrombopoetin-Signalgebung |
| 8 | ALS, Suszeptibilität | 99,991 % | Weitgehend redundant zu Rang 5; nicht als unabhängige Evidenz zu werten |
| 9 | Mills-Syndrom | 99,991 % | Kein Mechanismus; wahrscheinlich Ähnlichkeitseffekt im Modell |
| 10 | Monomele Amyotrophie | 99,990 % | Kein plausibler biologischer Bezug |
Für alle zehn Vorhersagen liegen weder klinische Studien noch Literatur vor (Evidenzstufe jeweils L5, Empfehlung jeweils Hold).
Klinische Evidenz
Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.
Literaturevidenz
Derzeit liegt keine zugehörige Literatur vor.
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004722 | Doptelet (Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)) | – | Thrombozytopenie |
Diese Zulassung hat den Status „erloschen/widerrufen“. Eine gültige Zulassung besteht derzeit nicht.
Sicherheitsaspekte
- Arzneimittelwechselwirkungen: In der Abfrage wurde lediglich der pharmakologische Zielbezug zum Thrombopoetin-Rezeptor (MPL) ausgewiesen. Konkrete Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden nicht identifiziert.
- Klinische Anwendung (Hintergrund): Avatrombopag ist von FDA und EMA zur Behandlung der Thrombozytopenie bei erwachsenen Patienten mit chronischer Lebererkrankung vor elektiven Eingriffen zugelassen. Die FDA-Zulassung wurde im Juni 2019 auf Erwachsene mit chronischer Immunthrombozytopenie (ITP) erweitert, die auf eine Vorbehandlung nicht ausreichend ansprachen.
Zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen bitte die Fachinformation heranziehen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Die Vorhersage stützt sich ausschließlich auf einen hohen Modellwert (Evidenzstufe L5). Es gibt weder klinische Studien noch Publikationen, die Wirkmechanismusdaten fehlen, und die einzige deutsche Zulassung ist erloschen. Die Vorhersagen außerhalb der Thrombozytopenie (ALS, motorische Neuronerkrankungen, Hirnfehlbildung) haben keine erkennbare biologische Grundlage.
Für ein Weiterverfolgen sind erforderlich:
- Ergänzung der Wirkmechanismusdaten (z. B. über die DrugBank-Abfrage)
- Beschaffung und Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) von der BfArM-Website
- Charakterisierung des zugrunde liegenden Defekts der Makrothrombozytopenie und Prüfung, ob die Thrombozytenbildung auf TPO-R-Agonismus anspricht
- Systematische Literaturrecherche und Prüfung von Studienregistern zu angeborenen Thrombozytopenien
- Klärung des Zulassungsstatus in Deutschland (Grund des Erlöschens, mögliche Neuzulassung)
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.