Cilastatin
| Evidenzniveau: L3 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
- Cilastatin
- Cilastatin: Von gramnegativen bakteriellen Infektionen zu Staphylococcus-aureus-Infektion
Cilastatin: Von gramnegativen bakteriellen Infektionen zu Staphylococcus-aureus-Infektion
Zusammenfassung in Kürze
Cilastatin ist ein Hemmstoff der renalen Dehydropeptidase-I und wird ausschließlich in fester Kombination mit dem Carbapenem Imipenem eingesetzt, ursprünglich bei gramnegativen bakteriellen Infektionen. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei einer Staphylococcus-aureus-Infektion wirksam sein könnte. Dafür liegen 1 klinische Studie (indirekt) und 20 Publikationen vor, überwiegend ältere Studien und Fallberichte zur Kombination Imipenem/Cilastatin. Cilastatin selbst hat keine eigene antibakterielle Wirkung.
Schnellübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Gramnegative bakterielle Infektionen |
| Vorhergesagte neue Indikation | Staphylococcus-aureus-Infektion |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,94 % |
| Evidenzniveau | L3 |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/zurückgezogene Zulassung |
| Anzahl der Zulassungen | 1 (davon 0 gültig, 1 erloschen) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Für diesen Bericht liegen keine detaillierten Daten zum Wirkmechanismus vor. Bekannt ist: Cilastatin hemmt die Dehydropeptidase-I in den Nierentubuli. Dadurch wird Imipenem dort weniger abgebaut, und seine Konzentration im Urin und seine Verfügbarkeit im Gewebe steigen. Zugleich schützt Cilastatin die Niere vor Imipenem-Abbauprodukten, die nephrotoxisch wirken können.
Der Zusammenhang zur neuen Indikation ist daher pharmakokinetisch-schützend und kein eigenständiger antimikrobieller Mechanismus. Eine mögliche Wirkung gegen S. aureus, einschließlich MRSA, geht von Imipenem aus. Cilastatin ist nur Kombinationspartner. Die Plausibilität der Vorhersage beruht also darauf, dass das Kombinationspräparat bei grampositiven Erregern in älteren Studien eingesetzt wurde, nicht auf einer Wirkung von Cilastatin allein.
Klinische Evidenz
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmerzahl | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| NCT01356472 | Phase 4 | Unbekannt | 60 | Linezolid allein oder mit einem Carbapenem gegen MRSA bei beatmungsassoziierter Pneumonie. Das Carbapenem ist nicht eindeutig Imipenem/Cilastatin, ein eigener Beitrag von Cilastatin lässt sich nicht isolieren. |
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Fachzeitschrift | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 3460521 | 1986 | Klinische Studie | Antimicrob Agents Chemother | Imipenem/Cilastatin bei 23 Patienten mit MSSA- (n=12) bzw. MRSA-Infektionen (n=11), vor allem Weichteil-, Endovaskular- und Skelettinfektionen |
| 33020155 | 2020 | Fallkommentar | Antimicrob Agents Chemother | Imipenem/Cilastatin plus Fosfomycin als neuartige Kombination bei refraktärer MRSA-Infektion |
| 22196394 | 2012 | Review | Int J Antimicrob Agents | Übersicht zu Pathogenese, Behandlung und Resistenz von MRSA |
| 36804370 | 2023 | Review | Int J Antimicrob Agents | Off-Label-Einsatz versus formale Empfehlungen von Antibiotika bei multiresistenten Erregern, darunter MRSA |
| 3859210 | 1985 | Klinische Studie | Am J Med | Imipenem/Cilastatin (500 mg alle 6 Stunden) bei 17 Patienten mit bakterieller Endokarditis, überwiegend intravenös Drogenabhängige |
| 3378959 | 1988 | Tierexperiment | J Antimicrob Chemother | Imipenem/Cilastatin versus Vancomycin bei MRSA-Endokarditis im Kaninchenmodell, in einigen Kriterien mit besserer Wirksamkeit als Vancomycin |
| 8072190 | 1994 | Klinische Studie | Jpn J Antibiot | Arbekacin plus Imipenem/Cilastatin gegen MRSA, die Kombination zeigte kleinere MHK-Werte als die Einzelsubstanzen |
| 10588305 | 1999 | In vitro / Tiermodell | J Antimicrob Chemother | Vancomycin plus Imipenem: synergistische oder additive Effekte bei allen 36 MRSA-Isolaten (synergistisch bei 34) |
| 12878512 | 2003 | Tiermodell | Antimicrob Agents Chemother | Im MRSA-Infektionsmodell war Imipenem-Cilastatin deutlich weniger wirksam als Vancomycin und das neue Cephalosporin S-3578 |
| 3890533 | 1985 | Übersichtsarbeit / Tiermodell | Am J Med | Pathogenese und Therapie der Endokarditis, mit Bezug auf Imipenem im Kaninchenmodell |
Es liegen keine randomisierten kontrollierten Studien zu dieser Indikation vor.
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004808 | Recarbrio | nicht angegeben | Gramnegative bakterielle Infektionen (Status: erloschen) |
Sicherheitsaspekte
- Mögliche Kontraindikationen (aus Wirkstoff-Krankheits-Beziehungen des TxGNN-Wissensgraphen, nicht aus dem Packungsbeilagentext): Epilepsie, Nierenerkrankung, Pyoureter, Clostridium-difficile-Kolitis, perinatale nekrotisierende Enterokolitis.
- Wechselwirkungen: Als pharmakologisches Ziel ist die Dipeptidase 1 hinterlegt, deren Hemmung die Wirkung von Cilastatin ausmacht. Klinisch eingestufte Arzneimittelwechselwirkungen liegen nicht vor.
Für Warnhinweise und gesicherte Kontraindikationen siehe die Packungsbeilage.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung:
- Die Evidenz für S. aureus stammt aus kleinen, überwiegend historischen Studien, Fallberichten und Labordaten zur Kombination Imipenem/Cilastatin. Die einzige Studie ist indirekt, und ein eigenständiger Beitrag von Cilastatin ist nicht belegt.
- Der Marktstatus ist „nur erloschen“.
Für ein Weiterverfolgen ist Folgendes nötig:
- Auswertung der Packungsbeilage (Warnhinweise und Kontraindikationen) zur Sicherheitsprüfung
- Detaillierte Mechanismusdaten (MOA) aus DrugBank
- Klärung der tatsächlichen Verfügbarkeit des Präparats in Deutschland
- Kontrollierte Daten, die den Beitrag der Kombination bei S. aureus gegenüber etablierten Alternativen belegen
- Hinweis: Für die ebenfalls vorhergesagte Indikation Pneumonie (Rang 6) liegen Phase-3-Studien zu Imipenem/Cilastatin (mit Relebactam) bei nosokomialer und beatmungsassoziierter Pneumonie vor (Evidenzniveau L1). Es handelt sich aber um eine bestehende Anwendung des Kombinationspräparats und nicht um ein echtes Repurposing von Cilastatin allein. Sie sollte gesondert bewertet werden.
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.