Clomipramine

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 10

Inhaltsverzeichnis

Clomipramine
Clomipramin: Von Zwangsstörung zu Angststörung

## Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Clomipramin: Von Zwangsstörung zu Angststörung

Zusammenfassung in einem Satz

Clomipramin ist ein trizyklisches Antidepressivum, das ursprünglich zur Behandlung der Zwangsstörung (OCD) eingesetzt wird. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei Angststörungen wirksam sein könnte, wobei 8 klinische Studien und 19 Publikationen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten vorliegen. Die gefundenen Studien betreffen jedoch überwiegend die Zwangsstörung selbst und stützen die neue Indikation nur indirekt.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Zwangsstörung (Quelle: TxGNN-Wissensgraph; im deutschen Zulassungseintrag ist kein Indikationstext hinterlegt)
Vorhergesagte neue Indikation	Angststörung
TxGNN-Vorhersagewert	99,93 %
Evidenzlevel	L1 (laut Bewertung in den Daten; die Studien zur Angststörung selbst sind überwiegend indirekt, siehe unten)
Marktstatus in Deutschland	Nur erloschene Zulassung
Anzahl der Zulassungen	1 (erloschen)
Empfohlene Entscheidung	Proceed with Guardrails (mit Auflagen fortfahren)

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Clomipramin ist ein potenter Serotonin-Wiederaufnahmehemmer mit zusätzlicher noradrenerger Wirkung. Ein detaillierter Mechanismus aus der Arzneimitteldatenbank liegt nicht vor. Die pharmakologischen Daten zeigen jedoch Bindung an den Serotonin-Transporter (SERT), den Noradrenalin-Transporter (NET), den Dopamin-Transporter (DAT) sowie den α1A-Adrenozeptor. Die serotonerge Modulation limbischer und präfrontaler Schaltkreise gilt als plausible gemeinsame Grundlage für die Wirksamkeit bei Zwangsstörung und bei Störungen aus dem Panik- und Angstspektrum.

Zwangsstörung und Angststörungen sind klinisch und pathophysiologisch verwandt. Die Zwangsstörung wurde lange den Angststörungen zugeordnet. Zu beachten ist: Da die Zwangsstörung die ursprüngliche Indikation ist, belegen die meisten gefundenen Studien die Wirkung im Angstspektrum und nicht bei Angststörungen allgemein. Direkte Hinweise zu Panikstörung und Agoraphobie stammen vor allem aus Netzwerk-Metaanalysen und älteren Vergleichsstudien.

Klinische Studienevidenz

Studiennummer	Phase	Status	Teilnehmer	Kernaussagen
NCT00466609	Phase 4	Abgeschlossen	54	Augmentationsstrategien bei OCD ohne Ansprechen: Fluoxetin allein vs. plus Quetiapin vs. plus Clomipramin
NCT05737511	Phase 4	Noch nicht rekrutierend	80	Hydroxyzin vs. Standardbehandlung bei Panikstörung; nur indirekter Bezug
NCT01404871	N/A	Abgeschlossen	26	Vorhersage des Medikamentenansprechens bei OCD (Clomipramin vs. Escitalopram)
NCT00074815	Phase 3	Abgeschlossen	124	Kognitive Verhaltenstherapie plus SRI bei pädiatrischer OCD
NCT00004310	Phase 2	Unbekannt	76	Intravenöses vs. orales Clomipramin bei OCD
NCT00254735	Phase 3	Abgeschlossen	44	Quetiapin-Augmentation bei schwerer OCD (Clomipramin nicht Prüfsubstanz)
NCT02374567	Phase 3	Abgebrochen	407	Pharmakovigilanz bei gerontopsychiatrischen Patienten; nicht spezifisch für Angststörungen
NCT00564564	Phase 4	Abgeschlossen	21	Quetiapin- vs. Clomipramin-Augmentation von SSRI bei OCD

Keine dieser Studien belegt direkt die Wirksamkeit von Clomipramin bei Angststörungen.

Literaturevidenz

PMID	Jahr	Typ	Fachzeitschrift	Kernaussagen
38014714	2023	Netzwerk-Metaanalyse	Cochrane Database Syst Rev	Pharmakologische Behandlungen der Panikstörung bei Erwachsenen
40788541	2026	Netzwerk-Metaanalyse	Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci	Vergleichende Wirksamkeit und Akzeptanz von Anxiolytika bei Angststörungen
40946318	2026	Systematische Übersicht	Psychother Psychosom	Behandlungsoptionen bei therapieresistenten Angststörungen
35900217	2023	Leitlinie	World J Biol Psychiatry	WFSBP-Leitlinien zu Angst-, Zwangs- und posttraumatischen Belastungsstörungen (Teil II)
34582562	2021	Systematische Übersicht	Cochrane Database Syst Rev	Pharmakotherapie der Trichotillomanie
2178909	1990	Übersichtsarbeit	Drugs	Clomipramin: Pharmakologie und Einsatz bei Zwangs- und Panikstörung
18849910	2008	Übersichtsarbeit	CNS Spectrums	Medikamentöse Behandlung von Zwangsstörung und Angst; Clomipramin wirksam, aber mit mehr Nebenwirkungen
2021107	1991	Übersichtsarbeit	Am Fam Physician	Clomipramin bei Zwangsstörung
3887336	1985	Übersichtsarbeit	Psychiatr Clin North Am	Zwangsstörung; Clomipramin als nützlich beschrieben
11801290	2001	Übersichtsarbeit	Neurosci Biobehav Rev	Modellierung von Panikattacken (Tierexperimente mit Clomipramin)

Hinweis: Für die Agoraphobie (Rang 7) liegen zusätzlich direkte Vergleichsstudien vor, z. B. Clomipramin vs. Diazepam (PMID 6373161) und Clomipramin als Referenzsubstanz bei Panik/Agoraphobie (PMID 22290995).

Marktinformationen Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/V/C/000039	Clomicalm	nicht angegeben	nicht angegeben (Status: erloschen)

Es besteht keine gültige Zulassung. Der einzige Eintrag ist erloschen.

Sicherheitsaspekte

Kontraindikationen laut Wissensgraph (keine Packungsbeilagen-Angaben): Epilepsie, manische bipolare Störung, Lebererkrankung, Gallenblasenerkrankung, Substanzmissbrauch/-abhängigkeit, maligne Hyperthermie, Phäochromozytom und Paragangliom, Krebserkrankungen (Zwölffingerdarm, Dünndarm, Herz, Nebenniere), Neuroblastom, Glaukom sowie Hyperthyreose (Morbus Basedow, Thyreotoxikose).
Pharmakologische Zielstrukturen (kein klassischer Wechselwirkungsbefund): SERT, NET, DAT, α1A-Adrenozeptor sowie Kir3.2 und Kir3.4 (Maus). Die Daten enthalten keine klassifizierten Arzneimittelwechselwirkungen.
Aus der Literatur: Pancytopenie (Einzelfallbericht), sexuelle Funktionsstörungen, gastrointestinale Effekte, anticholinerge Effekte, kardiale Effekte und Überdosierungstoxizität trizyklischer Antidepressiva sowie Tourette-ähnliche Tics (Einzelfallbericht).

Für verbindliche Angaben zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen ist die Packungsbeilage heranzuziehen.

Weitere vorhergesagte Indikationen (Kurzübersicht)

Indikation	TxGNN-Wert	Evidenz	Empfehlung
Agoraphobie	99,87 %	L3; Netzwerk-Metaanalyse, Vergleichsstudien, ältere Daten, keine registrierte Studie	Forschungsfrage
Majore Depression	99,77 %	L1; große Netzwerk-Metaanalysen, weitgehend etablierte Anwendung	Proceed with Guardrails
Endogene Depression	99,71 %	L1 (geerbt von MDD-Daten)	Proceed with Guardrails
ADHS	99,58 %	L3; Cochrane-Review zu Trizyklika, nicht Clomipramin-spezifisch	Forschungsfrage
Paranoide, schizotypische, schizoide, histrionische Persönlichkeitsstörung; benigner paroxysmaler Torticollis des Säuglings	ca. 99,9 %	L4–L5; keine tragfähige klinische Evidenz	Hold

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Proceed with Guardrails

Begründung: Für das Angstspektrum, insbesondere Panikstörung und Agoraphobia, liegen Netzwerk-Metaanalysen und Vergleichsstudien vor, die Clomipramin als wirksame Referenzsubstanz beschreiben. Die registrierten Studien betreffen jedoch fast ausschließlich die Zwangsstörung, und ein Großteil der klinischen Daten ist älter. Zudem besteht in Deutschland keine gültige Zulassung, und das Sicherheitsprofil der Trizyklika erfordert Vorsicht.

Für das weitere Vorgehen wird benötigt:

Detaillierte Mechanismusdaten (MOA) aus der Arzneimitteldatenbank
Packungsbeilage mit Warnhinweisen und Gegenanzeigen (derzeit nicht verfügbar; blockiert die Sicherheitsbewertung)
Prüfung der Zulassungslage in Deutschland (aktuelle Humanarzneimittel mit Clomipramin; der gelistete Eintrag ist ein erloschenes Tierarzneimittel)
Aktuelle, kontrollierte Studien direkt bei Panikstörung und Agoraphobie
Sicherheitsüberwachungsplan (EKG, Blutbild, Leberwerte, anticholinerge Effekte) und Abgrenzung zu Erstlinientherapien
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.