Daunorubicin
| Evidenzniveau: L5 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
Daunorubicin: Von akuter myeloischer Leukämie zu Morbus Hodgkin
Zusammenfassung
Daunorubicin ist ein Anthracyclin-Zytostatikum, das ursprünglich zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie eingesetzt wird. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei Morbus Hodgkin (Hodgkin-Lymphom) wirksam sein könnte. Die Datenlage ist jedoch schwach: Es liegen 2 klinische Studien (beide Phase 2, mit Mehrstoff-Chemotherapie und nur indirekter Relevanz) und 19 Publikationen vor, von denen keine direkt die Wirksamkeit von Daunorubicin beim Hodgkin-Lymphom belegt.
Kurzüberblick
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Akute myeloische Leukämie |
| Vorhergesagte neue Indikation | Morbus Hodgkin (Hodgkin-Lymphom) |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,81 % |
| Evidenzstufe | L2 (nach der Einstufung der Datenbasis; faktisch jedoch nur indirekte Evidenz, siehe unten) |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/zurückgezogene Zulassung |
| Anzahl der Zulassungen | 1 (erloschen) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Daunorubicin ist ein Anthracyclin, das als Topoisomerase-II-Hemmer und DNA-Interkalator wirkt. Dieser Mechanismus ist gegen viele lymphatische Tumoren aktiv. Die für diesen Bericht zusammengestellten Daten enthalten allerdings keine ausführlichen Angaben zum Wirkmechanismus aus der Arzneimitteldatenbank; die obige Beschreibung stützt sich auf die mechanistische Einordnung der Vorhersage.
Akute myeloische Leukämie und Hodgkin-Lymphom sind beide hämatologische Neoplasien, die auf zytotoxische Chemotherapie ansprechen. Anthracycline gehören bei beiden Erkrankungen zu den Grundpfeilern der Therapie. Beim Hodgkin-Lymphom ist jedoch Doxorubicin (im ABVD-Schema) das Standard-Anthracyclin, nicht Daunorubicin. Der spezifische Beitrag von Daunorubicin ist in den vorliegenden Daten nicht isoliert nachgewiesen. Die Plausibilität ist daher mechanistisch gegeben, klinisch aber nicht belegt.
Klinische Studien
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmerzahl | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| NCT00002471 | Phase 2 | Abgeschlossen | k. A. | Intensive Kurzzeit-Kombinationschemotherapie bei Hochrisiko-Non-Hodgkin-Lymphom und akuter B-lymphoblastischer Leukämie; Daunorubicin vermutlich Teil des Schemas, Einzelwirkung nicht trennbar |
| NCT00002691 | Phase 2 | Abgeschlossen | k. A. | LSA5-Protokoll bei fortgeschrittenem Non-Hodgkin-Lymphom im Kindes- und Jugendalter; andere Erkrankung, nur indirekte Evidenz |
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Fachzeitschrift | Zentrale Ergebnisse |
|---|---|---|---|---|
| 30231396 | 2018 | Review | ASCO Educational Book | Anthracycline (u. a. Daunorubicin) sind Grundlage der Therapie bei Leukämien und Hodgkin-Lymphom im Kindesalter; Kardiotoxizität begrenzt den Einsatz |
| 17610809 | 2007 | Systematische Übersicht | Health Technology Assessment | Kardioprotektion gegen anthracyclinbedingte Toxizität bei Kindern mit Krebs |
| 11699226 | 2001 | Klinische Studie | Leukemia & Lymphoma | Liposomales Daunorubicin (COP-X) bei Non-Hodgkin-Lymphom im Rezidiv: 81 % Ansprechen bei 32 auswertbaren Patienten |
| 11398876 | 2001 | Klinische Studie | Annals of Oncology | Liposomales Daunorubicin bei rezidiviertem/refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom |
| 9387047 | 1997 | Klinische Studie | Investigational New Drugs | Frühe Auswertung von liposomalem Daunorubicin bei rezidivierten/refraktären Lymphomen (19 Patienten) |
| 14584273 | 2003 | Übersichtsarbeit | Gan to Kagaku Ryoho | Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Hodgkin-Lymphoms ist ABVD (Doxorubicin-basiert) |
| 10410671 | 1999 | Übersichtsarbeit | Gan to Kagaku Ryoho | Hämatologische Tumoren; Standardtherapie des fortgeschrittenen Hodgkin-Lymphoms |
| 378369 | 1979 | Review | Cancer Treatment Reports | Rolle und Grenzen von Daunorubicin und Adriamycin in der Krebstherapie |
Hinweis: Die Studien zu liposomalem Daunorubicin betreffen das Non-Hodgkin-Lymphom, nicht das Hodgkin-Lymphom.
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004282 | Vyxeos liposomal (zuvor Vyxeos) | k. A. | Akute myeloische Leukämie (Status: erloschen) |
Zytotoxizität
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Zytotoxizitätsklassifikation | Konventionelles Zytostatikum (Anthracyclin) |
| Myelosuppressionsrisiko | Hoch (typisch für Anthracycline); Details bitte der Fachinformation entnehmen |
| Emetogenität | Mittel (nach Substanzklasse) |
| Überwachungsparameter | Großes Blutbild, Leber- und Nierenfunktion, Herzfunktion (Echokardiografie/LVEF) |
| Handhabungsschutz | Besondere Schutzmaßnahmen nach den Vorschriften für den Umgang mit Zytostatika erforderlich |
Sicherheitsaspekte
Kontraindikationen aus dem Wissensgraphen (keine Packungsbeilagen-Angaben): Der TxGNN-Wissensgraph verknüpft Daunorubicin mit u. a. folgenden Erkrankungen: Nieren- und Lebererkrankungen, Neutropenie und Agranulozytose (einschließlich angeborener Formen), Kardiomyopathie, Erregungsleitungsstörungen, ventrikuläre Tachykardie, plötzlicher Herzstillstand, Infektionskrankheiten, Pilzinfektionen sowie Epilepsie. Dies ist ein Hinweis aus dem Modell, keine Aussage eines Beipackzettels.
Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Beispiele:
- Schwerwiegend (Major): Cisaprid, Dolasetron, Papaverin, Deferipron, Macimorelin
- Mittel (Moderate): u. a. Famotidin, Loperamid, Clarithromycin, Ondansetron, Granisetron, Palonosetron, Levofloxacin, Eliglustat, Rolapitant
- Gering (Minor): Metronidazol
Für Warnhinweise und Gegenanzeigen der Fachinformation bitte die Packungsbeilage heranziehen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Die vorliegenden Studien sind Mehrstoff-Chemotherapien, in denen der Beitrag von Daunorubicin nicht isoliert werden kann, oder betreffen das Non-Hodgkin-Lymphom. Beim Hodgkin-Lymphom ist Doxorubicin (ABVD) etabliert. Zudem besteht in Deutschland keine gültige Zulassung. Die Datenlage trägt derzeit keine Weiterentwicklung als belastbare Forschungsfrage mit Priorität.
Für ein Weiterkommen sind erforderlich:
- Daten zur Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) als Voraussetzung für die Sicherheitsprüfung
- Detaillierte Wirkmechanismus-Daten
- Direkte klinische Evidenz zu Daunorubicin beim Hodgkin-Lymphom, etwa ein Vergleich mit Doxorubicin
- Klärung der Kardiotoxizität (kumulative Anthracyclin-Dosis) im Hodgkin-Setting
- Prüfung des regulatorischen Weges, da die Zulassung in Deutschland erloschen ist
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.