Doravirine

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 3

Inhaltsverzeichnis

Doravirine

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Doravirin: Nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer → Felines erworbenes Immunschwächesyndrom (feline acquired immunodeficiency syndrome)

Zusammenfassung

Doravirin ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI), der gegen HIV-1 wirkt. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei felinem erworbenem Immunschwächesyndrom (feline acquired immunodeficiency syndrome) voraus. Dafür liegen in den zusammengestellten Daten keine klinischen Studien und keine Publikationen vor, die diese Erkrankung direkt untersuchen.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	HIV Infections
Vorhergesagte neue Indikation	Felines erworbenes Immunschwächesyndrom (feline acquired immunodeficiency syndrome)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9993
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 2 von 2)
Anzahl der Zulassungen	2 (gültig: 2)
Empfohlene Entscheidung	Hold (zurückstellen)

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus liegen in den zusammengestellten Daten nicht vor. Bekannt ist, dass Doravirin ein NNRTI ist, der die Reverse Transkriptase von HIV-1 hemmt. Das Feline Immundefizienzvirus (FIV) ist ein mit HIV verwandtes Lentivirus. Daher besteht prinzipiell ein gewisser mechanistischer Ansatzpunkt.

Allerdings sind NNRTI gegen FIV in der Regel schlecht wirksam, da sich die Reverse Transkriptase von FIV in der NNRTI-Bindungstasche von der HIV-1-Variante unterscheidet. Der hohe Vorhersagewert spiegelt vermutlich die Nähe zum HIV-Krankheitsknoten im Modell wider und nicht eine belegte Aktivität. Die Vorhersage ist daher mit erheblicher Skepsis zu bewerten. Zudem handelt es sich um eine veterinärmedizinische Fragestellung und nicht um ein humantherapeutisches Ziel.

Klinische Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Literaturevidenz

Derzeit liegt keine Literatur vor, die die vorhergesagte Erkrankung direkt untersucht.

Informationen zum Markt in Deutschland

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/004747	Pifeltro	–	HIV-Infektionen
EMEA/H/C/004746	Delstrigo	–	HIV-Infektionen

Sicherheitsaspekte

In den zusammengestellten Daten sind 59 Arzneimittelwechselwirkungen verzeichnet. Auszug der wichtigsten:

Schwerwiegend (Major): Dexamethason, Lumacaftor
Mäßig (Moderate): Glycerolphenylbutyrat, Metreleptin, Troglitazon, Deferasirox, Praziquantel, Griseofulvin
Gering (Minor): u. a. Aprepitant, Cimetidin, Clarithromycin, Clotrimazol, Miconazol, Cobicistat, Ticagrelor, Ivacaftor, Zafirlukast, Chloramphenicol, Erythromycin, Fluconazol

Für Warnhinweise und Gegenanzeigen bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold (zurückstellen)

Begründung: Für die Vorhersage liegen weder klinische Studien noch direkt einschlägige Publikationen vor, die Evidenzstufe ist L5. Die Aktivität von NNRTI gegen FIV ist zudem mechanistisch fraglich.

Für ein Weiterkommen sind erforderlich:

In-vitro-Daten zur Aktivität von Doravirin gegen die Reverse Transkriptase von FIV
Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus
Prüfung, ob eine veterinärmedizinische Entwicklung überhaupt angestrebt wird
Auswertung der Fachinformation zu Warnhinweisen und Gegenanzeigen
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.