Fentanyl

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 2

Inhaltsverzeichnis

Fentanyl

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Fentanyl: Nephrogenes Syndrom der inadäquaten Antidiurese

Zusammenfassung in einem Satz

Fentanyl ist ein Opioid, das laut den zusammengestellten Daten ursprünglich zur Behandlung von Schmerzen bei Krebserkrankungen zugelassen war. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei dem nephrogenen Syndrom der inadäquaten Antidiurese wirksam sein könnte. Für diese Vorhersage liegen jedoch keine klinischen Studien und keine Publikationen vor; sie beruht ausschließlich auf einer graphbasierten Modellrechnung.

Schnellübersicht

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	Schmerz; Krebs
Vorhergesagte neue Indikation	Nephrogenes Syndrom der inadäquaten Antidiurese
TxGNN-Vorhersagewert	0,9946
Evidenzlevel	L5
Marktstatus in Deutschland	Im Handel (gültige Zulassungen: 3 von 3)
Anzahl der Zulassungen	3 (gültig: 3)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus liegen derzeit nicht vor. Bekannt ist, dass Fentanyl ein Agonist am μ-Opioid-Rezeptor ist und bei Schmerzen (u. a. Durchbruchschmerzen bei Krebs) eingesetzt wird.

Das nephrogene Syndrom der inadäquaten Antidiurese wird durch Gain-of-function-Mutationen im Vasopressin-V2-Rezeptor (AVPR2) oder in einzelnen Fällen in GNAS verursacht. Opioide können die Freisetzung des antidiuretischen Hormons über zentrale Mechanismen beeinflussen und SIADH-ähnliche Effekte auslösen. Das ist jedoch ein anderer Signalweg als der renale Defekt auf Rezeptorebene, der diese Erkrankung definiert.

Ein plausibler therapeutischer Zusammenhang ist daher nicht belegt. Ein möglicher Effekt wäre eher unerwünscht als nützlich. Der TxGNN-Wert ist als reiner Modellhinweis zu verstehen.

Zweite vorhergesagte Indikation (Rang 2): Tourette-Syndrom (Score 0,9905, ebenfalls L5, Empfehlung Hold). Das Opioidsystem moduliert dopaminerge und striatale Aktivität, und es gibt begrenzte Forschung zur Beteiligung des Opioidsystems bei Tic-Störungen. Das ist ein spekulativer, indirekter Ansatz. Wegen des hohen Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzials, des Risikos einer Atemdepression und des Marktstatus wäre Fentanyl ohne erhebliche zusätzliche Evidenz ungeeignet. Sinnvoller wären opioidmodulierende Substanzen mit günstigerem Sicherheitsprofil.

Klinische Evidenz

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Literaturevidenz

Derzeit liegt keine zugehörige Literatur vor.

Informationen zum deutschen Markt

Zulassungsnummer	Produktname	Darreichungsform	Zugelassene Indikation
EMEA/H/C/000833	Effentora	–	Schmerz; Krebs
EMEA/H/C/001164	PecFent	–	Schmerz; Krebs
EMEA/H/C/000959	Instanyl	–	Schmerz; Krebs

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 100 Wechselwirkungen erfasst. Als schwerwiegend (Major) eingestuft sind u. a.: Alvimopan, Aprepitant, Bupropion, Clarithromycin, Clotrimazol, Dexamethason, Dexfenfluramin, Dolasetron, Fenfluramin, Granisetron und Lorcaserin. Als mittelschwer (Moderate) eingestuft sind u. a.: Atropin, Cimetidin, Clidinium, Dicyclomin, Dronabinol, Eluxadolin, Glyceroltriphenylbutyrat, Glycopyrronium und Hyoscyamin.
Kontraindikationen laut Wissensgraph (nicht aus Packungsbeilage): Der TxGNN-Wissensgraph (PrimeKG) verzeichnet Kontraindikationen u. a. für Bluthochdruck, orthostatische Hypotonie, Long-QT-Syndrom, Torsades de pointes, Leberversagen und Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Asthma, Pankreatitis, Gallenblasenerkrankungen, chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, benigne Prostatahyperplasie, Angststörungen sowie Substanzmissbrauch/-abhängigkeit.

Angaben zu Warnhinweisen und Kontraindikationen aus der Packungsbeilage liegen nicht vor; bitte die Fachinformation heranziehen.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für beide vorhergesagten Indikationen gibt es ausschließlich eine Modellvorhersage (Evidenzlevel L5) ohne klinische Studien oder Publikationen. Beim nephrogenen SIAD fehlt zudem ein plausibler Wirkzusammenhang.

Für ein Weiterkommen wird Folgendes benötigt:

Daten zum Wirkmechanismus (MOA) aus DrugBank
Warnhinweise und Kontraindikationen aus der BfArM-Packungsbeilage (derzeit blockierend für die Sicherheitsprüfung)
Präklinische oder klinische Evidenz, die einen Zusammenhang mit den vorhergesagten Indikationen stützt
Prüfung der Darreichungswege und Alternativen mit günstigerem Sicherheitsprofil
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.