Itraconazole

Evidenzniveau: L5

Vorhergesagte Indikationen: 1

Inhaltsverzeichnis

Itraconazole

Pharmazeutischer Bewertungsbericht

Itraconazol: Azol-Antimykotikum (Hemmung der Ergosterol-Synthese) → Pneumocystose (pneumocystosis)

Zusammenfassung

Itraconazol ist ein Azol-Antimykotikum, das die fungale Lanosterol-14-alpha-Demethylase (CYP51) hemmt und damit die Ergosterol-Synthese blockiert. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei Pneumocystose (pneumocystosis) voraus. Dafür liegen keine registrierten klinischen Studien und 20 Publikationen vor, die das Thema überwiegend nur indirekt berühren.

Schnellüberblick

Punkt	Inhalt
Ursprüngliche Indikation	In den lokalen Daten nicht erfasst
Vorhergesagte neue Indikation	Pneumocystose (pneumocystosis)
TxGNN-Vorhersagewert	0,9934
Evidenzstufe	L5
Marktstatus in Deutschland	Keine zentrale EU-Zulassung (EMA) erfasst – nationale Zulassungen (BfArM) sind in den hier ausgewerteten Daten nicht enthalten
Anzahl der Zulassungen	0 (gültig: 0)
Empfohlene Entscheidung	Hold

Warum ist diese Vorhersage plausibel?

Itraconazol hemmt die fungale Lanosterol-14-alpha-Demethylase (CYP51) und blockiert so die Ergosterol-Synthese. Detaillierte Angaben zum Wirkmechanismus liegen in den zusammengestellten Daten nicht vor.

Die mechanistische Begründung ist jedoch schwach: Pneumocystis jirovecii enthält in der Zellmembran nur wenig Ergosterol und nutzt vorwiegend Cholesterol als Hauptsterol. Der hohe TxGNN-Wert (0,9934) spiegelt vermutlich eher die Nähe zu anderen antimykotischen Indikationen im Modell wider als eine bestätigte Zielstruktur-Beziehung.

In der Literatur wird Itraconazol vor allem im Kontext der antimikrobiellen Prophylaxe bei immunsupprimierten Patienten (HIV, Transplantation, Neutropenie) erwähnt. Die Pneumocystis-Prophylaxe erfolgt dort üblicherweise mit anderen Substanzen wie Trimethoprim-Sulfamethoxazol.

Evidenz aus klinischen Studien

Derzeit sind keine zugehörigen klinischen Studien registriert.

Evidenz aus der Literatur

Keine der gelisteten Publikationen untersucht Itraconazol direkt bei Pneumocystose. Die relevantesten Arbeiten sind:

PMID	Jahr	Typ	Zeitschrift	Kernaussage
11737382	2001	Randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie	HIV Medicine	Itraconazol-Prophylaxe gegen tiefe Pilzinfektionen bei HIV-Patienten; Pneumocystose war nicht der Studienfokus
21973267	2011	Review	Clinical Pharmacokinetics	Penetration von Antimykotika in die pulmonale Epithelflüssigkeit
21418688	2010	Review	BMJ Clinical Evidence	Primäre und sekundäre Prophylaxe opportunistischer Infektionen bei HIV
15250025	2004	Review	Clinical Infectious Diseases	Antimikrobielle Prophylaxe bei febriler Neutropenie; Pneumocystis-Prophylaxe mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol
8397916	1993	Review	Current Clinical Topics in Infectious Diseases	Prophylaxe und Behandlung von Infektionen nach Knochenmarktransplantation
8016481	1993	Review	Seminars in Respiratory Infections	Infektionen nach Lungentransplantation
2121456	1990	Review	Drugs	Therapie und Prophylaxe systemischer Protozoeninfektionen, darunter Pneumocystis carinii
26036497	2015	Kohortenstudie	Transplantation Proceedings	Invasive Pilzinfektionen nach Nierentransplantation

Informationen zum deutschen Markt

| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation | |---------|------|------|-----------|

Sicherheitsaspekte

Arzneimittelwechselwirkungen (100 Einträge in den Daten; Auswahl der Einträge mit Schweregrad „schwerwiegend“): Loperamid, Triamcinolon, Budesonid. Weitere Wechselwirkungen mit mittlerem Schweregrad bestehen u. a. mit Famotidin, Ranitidin, Rabeprazol, Omeprazol, Cimetidin, Hydrocortison, Dexamethason, Betamethason, Alosetron und Aprepitant.

Weitere Sicherheitsinformationen entnehmen Sie bitte der Fachinformation.

Fazit und nächste Schritte

Entscheidung: Hold

Begründung: Für Pneumocystose liegt weder eine registrierte klinische Studie noch eine Publikation vor, die Itraconazol direkt bei dieser Erkrankung untersucht. Der hohe Modellwert stützt sich auf keine belegte Zielstruktur, und die biologische Plausibilität ist wegen des geringen Ergosterol-Gehalts von Pneumocystis eingeschränkt.

Für ein Weiterkommen sind erforderlich:

Präklinische oder In-vitro-Daten zur Aktivität von Itraconazol gegen Pneumocystis jirovecii
Detaillierte Daten zum Wirkmechanismus (MOA)
Auswertung der Fachinformation (Warnhinweise und Gegenanzeigen) für die Sicherheitsprüfung
Vergleich mit den etablierten Standardtherapien und -prophylaxen (z. B. Trimethoprim-Sulfamethoxazol)
Haftungsausschluss

Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.