Lenvatinib
| Evidenzniveau: L2 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
Lenvatinib: Vom Nierenzellkarzinom und Schilddrüsenkarzinom zum Liposarkom
Zusammenfassung
Lenvatinib ist ein Multikinase-Inhibitor, der ursprünglich zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms und von Schilddrüsentumoren zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei Liposarkom wirksam sein könnte. Dafür liegen derzeit 1 klinische Studie (einarmig, Phase Ib/II) und 4 Publikationen vor, von denen nur eine direkt klinisch relevant ist.
Schnellübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Nierenzellkarzinom; Schilddrüsentumoren |
| Vorhergesagte neue Indikation | Liposarkom |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,51 % |
| Evidenzniveau | L2 |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/zurückgezogene Zulassungen |
| Anzahl der Zulassungen | 2 (beide erloschen) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Hinweis zur Entscheidung: Für das Liposarkom stützt sich die Evidenz auf eine kleine, einarmige Studie ohne Vergleichsgruppe. Die Sicherheitsdaten aus dem Beipackzettel fehlen, und der Marktstatus ist unklar. Daher wird „Hold" empfohlen, bis diese Lücken geschlossen sind.
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist, dass Lenvatinib ein Multikinase-Inhibitor ist (VEGFR1–3, FGFR1–4, PDGFRα, RET, KIT), der die Tumorangiogenese und Wachstumssignale hemmt. Seine Wirksamkeit beim Nierenzellkarzinom ist belegt. Mechanistisch könnte die antiangiogene Wirkung auch bei Weichteilsarkomen relevant sein.
Beim dedifferenzierten Liposarkom spielt zudem die CDK4/MDM2-Amplifikation eine Rolle (PMID 39103896). Präklinische Daten stützen die Kombination des Mikrotubuli-Hemmers Eribulin mit anderen Antitumorwirkstoffen (PMID 29848686). Der spezifische Beitrag von Lenvatinib beim Liposarkom ist jedoch bisher nur durch frühe klinische Daten gestützt.
Klinische Studien
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmer | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| NCT03526679 | Phase 1/2 | Abgeschlossen | 30 | Einarmige Studie (LEADER) zu Lenvatinib plus Eribulin bei fortgeschrittenem adipozytärem Sarkom und Leiomyosarkom; Prüfung von Sicherheit und Wirksamkeit |
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 36129471 | 2022 | Phase-Ib/II-Studie (einarmig) | Clinical Cancer Research | LEADER-Studie: Sicherheit und Wirksamkeit von Lenvatinib plus Eribulin bei fortgeschrittenem Liposarkom und Leiomyosarkom |
| 39103896 | 2024 | Präklinisch/Biomarker | Experimental Hematology & Oncology | CDK4 als prognostischer Biomarker bei Weichteilsarkomen; synergistischer Effekt der Hemmung beim dedifferenzierten Liposarkom |
| 29848686 | 2018 | Präklinisch | Anticancer Research | Breites präklinisches Antitumorprofil von Eribulin in Kombination mit Wirkstoffen unterschiedlicher Mechanismen |
| 34326745 | 2021 | Fallbericht | Case Reports in Oncology | Deutliche Tumorverkleinerung bei dedifferenziertem Liposarkom mit Lungenmetastase unter individualisierter Therapie |
Informationen zum deutschen Markt
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003727 | Lenvima | – | Schilddrüsentumoren (erloschen) |
| EMEA/H/C/004224 | Kisplyx | – | Nierenzellkarzinom (erloschen) |
Beide Zulassungen sind als erloschen geführt. Aktuell besteht daher keine gültige Zulassung in den zusammengestellten Daten; Verfügbarkeit und Zulassungsstatus sollten geprüft werden.
Zytotoxizität
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Zytotoxizitätsklassifikation | Zielgerichtete Therapie (Multikinase-Inhibitor) |
| Myelosuppressionsrisiko | Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten |
| Emetogenitätsklassifikation | Bitte Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation beachten |
| Überwachungsparameter | Bitte Fachinformation beachten (üblich: Blutdruck, Urinprotein, Leberfunktion) |
| Handhabungsschutz | Bitte Fachinformation beachten |
Sicherheitsaspekte
- Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 260 Wechselwirkungen erfasst. Beispiele:
- Schwerwiegend (Major): Dolasetron, Cisaprid
- Moderat: u. a. Famotidin, Loperamid, Clarithromycin, Levofloxacin, Granisetron, Palonosetron, Naltrexon sowie verschiedene Abführmittel (z. B. Bisacodyl, Lactulose, Magnesiumhydroxid)
- Gering (Minor): Metronidazol
Für Warnhinweise und Gegenanzeigen bitte die Fachinformation heranziehen.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Für das Liposarkom liegt nur eine kleine, einarmige Phase-Ib/II-Studie (n = 30) vor, in der Lenvatinib mit Eribulin kombiniert wurde; der Beitrag von Lenvatinib allein lässt sich daraus nicht ableiten. Zudem fehlen Sicherheitsdaten aus der Fachinformation, und beide deutschen Zulassungen sind erloschen.
Für das weitere Vorgehen wird Folgendes benötigt:
- Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) zur Sicherheitsbewertung
- Detaillierte Wirkmechanismus-Daten (MOA)
- Randomisierte Studiendaten zu Lenvatinib beim Liposarkom
- Klärung des aktuellen Zulassungs- und Verfügbarkeitsstatus
- Management-Plan für bekannte Toxizitäten (z. B. Bluthochdruck, Proteinurie, Lebertoxizität) und die hohe Zahl an Wechselwirkungen
Weitere Vorhersagen im Überblick
Im Rahmen der Analyse wurden weitere Indikationen bewertet:
| Indikation | TxGNN-Wert | Evidenzniveau | Einschätzung | |------|------|------|------| | Nicht klassifiziertes Nierenzellkarzinom | 99,49 % | L2 | Phase-2-Daten bei nicht-klarzelligem RCC; Erweiterung einer bestehenden Indikation | | RCC mit Xp11.2-Translokation/TFE3-Fusion | 99,49 % | L4 | Phase-2-Studie geplant, noch nicht rekrutierend | | Nierenzellkarzinom (allgemein) | 99,37 % | L1 | Bestehende Indikation; Phase-3-Studie CLEAR belegt Nutzen von Lenvatinib plus Pembrolizumab gegenüber Sunitinib; „Proceed with Guardrails" | | RCC bei Neuroblastom, ovarielles myxoides Liposarkom, kindliches Nierenzellkarzinom, Angiolipom, familiärer Spontanpneumothorax, Endokrin-zerebro-osteodysplasie-Syndrom | 99,2–99,5 % | L5 | Keine Studien oder Literatur; Hold |
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.