Meropenem
| Evidenzniveau: L4 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
Meropenem: Von bakteriellen Infektionen zu bakterieller Arthritis
Zusammenfassung
Meropenem ist ein Breitspektrum-Carbapenem-Antibiotikum, das ursprünglich zur Behandlung von Harnwegsinfektionen, Bakteriämie, bakteriellen Infektionen, Atemwegsinfektionen, Pneumonie und beatmungsassoziierter Pneumonie zugelassen wurde. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass es bei bakterieller Arthritis wirksam sein könnte, allerdings gibt es dafür keine registrierten klinischen Studien und nur Fallberichte, Übersichtsarbeiten und Labordaten. Die am besten belegte Vorhersage unter den zehn Kandidaten ist die der Harnwegsinfektion (9 Studien, 20 Publikationen), die jedoch der bereits zugelassenen Indikation entspricht und daher keine echte Neuverwendung darstellt.
Kurzüberblick
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Harnwegsinfektionen, Bakteriämie, bakterielle Infektionen, Atemwegsinfektionen, Pneumonie, beatmungsassoziierte Pneumonie |
| Vorhergesagte neue Indikation | Bakterielle Arthritis |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,92 % |
| Evidenzlevel | L4 |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene Zulassung |
| Anzahl der Zulassungen | 1 (erloschen) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Meropenem ist ein Carbapenem, das die bakterielle Zellwandsynthese durch Bindung an Penicillin-bindende Proteine hemmt. Seine Wirksamkeit bei Infektionen durch empfindliche gramnegative, grampositive und anaerobe Erreger ist etabliert.
Knochen- und Gelenkinfektionen werden häufig durch solche Erreger verursacht. Ein Beispiel ist Burkholderia pseudomallei bei der osteoartikulären Melioidose. Mechanistisch ist eine Anwendung bei bakterieller Arthritis daher denkbar. Zur Gewebepenetration liegen Daten vor, doch sie stammen nicht aus Gelenkinfektionen.
Die vorhandene Literatur besteht überwiegend aus Fallberichten (z. B. septische Arthritis durch ESBL-bildende Klebsiella pneumoniae, erfolgreich mit Meropenem und Amikacin plus arthroskopischer Spülung behandelt), retrospektiven Kohorten und Übersichtsarbeiten. Direkte klinische Evidenz für Meropenem allein bei bakterieller Arthritis fehlt.
Klinische Studien
Zur vorhergesagten Indikation bakterielle Arthritis sind derzeit keine relevanten klinischen Studien registriert.
Zur Einordnung: Für die Harnwegsinfektion (Rang 6), die der ursprünglichen Zulassung entspricht, liegen folgende Studien vor. Meropenem dient dort überwiegend als Vergleichssubstanz:
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmer | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| NCT03840148 | Phase 3 | Abgeschlossen | 661 | Cefepim/VNRX-5133 vs. Meropenem bei komplizierter Harnwegsinfektion inkl. akuter Pyelonephritis |
| NCT03477422 | Phase 3 | Abgeschlossen | 230 | CSE-1034 vs. Meropenem bei komplizierten Harnwegsinfektionen durch β-Laktamase-bildende gramnegative Erreger |
| NCT02142751 | Phase 3 | Abgeschlossen | 161 | Fosfomycin vs. Meropenem oder Ceftriaxon bei bakteriämischer Harnwegsinfektion durch multiresistente E. coli |
| NCT03543436 | Phase 3 | Abgeschlossen | 29 | Temocillin vs. Carbapenem bei ESBL-bedingter Harnwegsinfektion |
| NCT01970371 | Phase 3 | Abgeschlossen | 69 | Plazomicin vs. Colistin (kombiniert mit Meropenem oder Tigecyclin) bei Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae |
| NCT03230838 | Phase 2 | Abgeschlossen | 134 | Ceftolozan/Tazobactam vs. Meropenem bei Kindern mit komplizierter Harnwegsinfektion |
| NCT03891433 | Phase 4 | Ausgesetzt | 198 | Piperacillin/Tazobactam vs. Carbapeneme bei nicht-bakteriämischer ESBL-Harnwegsinfektion |
| NCT03174795 | Phase 1 | Abgeschlossen | 20 | Pharmakokinetik von RO7079901 zusammen mit Meropenem bei komplizierter Harnwegsinfektion |
| NCT04278404 | k. A. | Rekrutierend | 5000 | Pharmakokinetik und Sicherheit unzureichend untersuchter Arzneimittel bei Kindern |
| NCT00771316 | Phase 3 | Abgebrochen | 6 | MK0826 vs. Meropenem bei komplizierter Harnwegsinfektion; keine verwertbaren Daten |
Literatur
Für bakterielle Arthritis (Rang 1):
| PMID | Jahr | Typ | Fachzeitschrift | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 17433752 | 2007 | Fallbericht | Joint Bone Spine | Septische Arthritis durch ESBL-bildende K. pneumoniae, erfolgreich mit Meropenem und Amikacin plus arthroskopischer Spülung behandelt |
| 35146367 | 2021 | Kohorte | Le Infezioni in Medicina | Retrospektive Kohorte zur osteoartikulären Melioidose |
| 39489417 | 2024 | Retrospektive Auswertung | Indian J Med Microbiol | 22 Fälle muskuloskelettaler Melioidose; alle Isolate meropenemempfindlich |
| 36804370 | 2023 | Übersichtsarbeit | Int J Antimicrob Agents | Off-Label-Einsatz vs. formale Empfehlungen bei Infektionen durch multiresistente Erreger |
| 38649034 | 2024 | Pharmakokinetische Studie | Int J Antimicrob Agents | Gewebepenetration von Meropenem und Vancomycin bei Lungenschädigung im Modell |
| 39681779 | 2025 | Pharmakokinetische Studie | Clin Pharmacokinet | Populationspharmakokinetik von Meropenem im Erwachsenenalter |
| 33857030 | 2021 | In-vitro-Studie | J Bone Joint Surg Am | Thermische Stabilität und Freisetzung von Meropenem u. a. aus PMMA-Knochenzement |
| 39380073 | 2024 | Fallbericht | J Med Case Rep | Disseminierte Melioidose mit septischer Arthritis |
| 36678359 | 2022 | Übersichtsarbeit | Pathogens | Melioidose: Antibiotika vs. Phagentherapie |
| 11869242 | 1997 | Übersichtsarbeit | Clin Microbiol Infect | Therapie der Sepsis |
Zur Harnwegsinfektion (Rang 6) liegen zusätzlich randomisierte Studien vor, etwa TANGO I (PMID 29486041) zu Meropenem-Vaborbactam vs. Piperacillin-Tazobactam (JAMA 2018) sowie eine Netzwerk-Metaanalyse zu komplizierten Harnwegsinfektionen (PMID 39817442, 2025).
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004669 | Vaborem | – | Harnwegsinfektionen, Bakteriämie, bakterielle Infektionen, Atemwegsinfektionen, Pneumonie, beatmungsassoziierte Pneumonie |
Diese Zulassung ist erloschen. Aktuell gibt es keine gültige Zulassung in den zusammengestellten Daten.
Sicherheitsaspekte
- Mögliche Kontraindikationen (aus der Wissensgraph-Analyse, nicht aus der Fachinformation): Epilepsie, Nierenerkrankung, Pyoureter, Thrombozytopenie, Clostridium-difficile-Kolitis, perinatale nekrotisierende Enterokolitis.
- Arzneimittelwechselwirkungen (14 erfasst):
- Schwerwiegend (Major): Bupropion, Iohexol, Iopamidol
- Moderat: Picosulfat, Polyethylenglykol (3350 mit Elektrolyten), Nitisinon, Natriumsulfat, Lindan, Ethinylestradiol, Alpelisib, Encorafenib, Mycophenolsäure, Pemetrexed, Teriflunomid
Für Warnhinweise und Kontraindikationen laut Fachinformation bitte die Packungsbeilage bzw. Fachinformation konsultieren.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Für bakterielle Arthritis existieren keine registrierten Studien. Die Evidenz beschränkt sich auf Fallberichte, Kohorten, Übersichten und Laborarbeiten (L4). Zudem ist der Marktstatus in Deutschland „nur erloschen“, und Carbapeneme sollten aus Gründen des Antibiotic Stewardship zurückhaltend eingesetzt werden. Die Harnwegsinfektion ist zwar gut belegt (L1, „Proceed with Guardrails“), entspricht aber der bestehenden Zulassung und ist keine echte Neuverwendung.
Für ein Weiterkommen wird benötigt:
- Fachinformation des BfArM mit Warnhinweisen und Kontraindikationen (derzeit fehlend, blockierend für die Sicherheitsprüfung)
- Detaillierte Wirkmechanismus-Daten (z. B. aus DrugBank)
- Prospektive Studien oder Registerdaten zu Meropenem bei Knochen- und Gelenkinfektionen
- Prüfung der Resistenzlage und Stewardship-Vorgaben sowie Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz
- Klärung des Zulassungsstatus in Deutschland (derzeit nur erloschene Zulassung)
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.