Tazobactam
| Evidenzniveau: L1 | Vorhergesagte Indikationen: 2 |
Inhaltsverzeichnis
Tazobactam: Von bakteriellen Infektionen zur Pneumonie
Zusammenfassung
Tazobactam ist ein Beta-Lactamase-Inhibitor, der nie allein, sondern nur in Kombination mit einem Beta-Lactam-Antibiotikum (z. B. Ceftolozan oder Piperacillin) eingesetzt wird. Zugelassen ist er für bakterielle Infektionen. Das TxGNN-Modell sagt voraus, dass er bei Pneumonie wirksam sein könnte, mit 20 klinischen Studien und 20 Publikationen für diese Richtung. Die Vorhersage ist eher eine Ausweitung auf einen weiteren Infektionsort als eine echte Neuausrichtung. Als zweite Vorhersage erscheint die Harnwegsinfektion.
Kurzübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Bakterielle Infektionen |
| Vorhergesagte neue Indikation | Pneumonie |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,46 % |
| Evidenzstufe | L1 |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/aufgehobene Zulassung |
| Anzahl der Zulassungen | 1 (aufgehoben) |
| Empfohlene Entscheidung | Proceed with Guardrails (Fortführung mit Schutzmaßnahmen) |
Warum ist diese Vorhersage plausibel?
Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Tazobactam hemmt Beta-Lactamasen (vor allem Klasse A und teilweise Klasse C) und schützt so den Kombinationspartner vor dem enzymatischen Abbau. Dadurch bleibt die Wirkung gegen Beta-Lactamase-bildende gramnegative Erreger erhalten.
Diese Erreger verursachen häufig nosokomiale, beatmungsassoziierte und ambulant erworbene Pneumonien. Da die Pneumonie eine bakterielle Atemwegsinfektion ist, liegt sie nahe an der ursprünglichen Indikation. Der hohe TxGNN-Wert passt dazu. Die Wirksamkeit hängt jedoch stark vom Kombinationspartner ab.
Klinische Evidenz
Die Tabelle zeigt eine Auswahl der relevantesten Studien (insgesamt 20 erfasst).
| Studiennummer | Phase | Status | Teilnehmerzahl | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| NCT02070757 | Phase 3 | Abgeschlossen | 726 | Ceftolozan/Tazobactam vs. Meropenem bei beatmungsassoziierter/nosokomialer Pneumonie (ASPECT-NP); Nichtunterlegenheit bei 28-Tage-Gesamtmortalität |
| NCT02493764 | Phase 3 | Abgeschlossen | 537 | Imipenem/Relebactam vs. Piperacillin/Tazobactam bei HABP/VABP; Tazobactam-Kombination als Vergleichsarm |
| NCT00253955 | Phase 3 | Abgeschlossen | 460 | Levofloxacin vs. Piperacillin/Tazobactam bei leichter bis mittelschwerer nosokomialer Pneumonie |
| NCT04223752 | Phase 1 | Abgeschlossen | 41 | Sicherheit und Pharmakokinetik von Ceftolozan/Tazobactam bei Kindern mit nosokomialer Pneumonie |
| NCT02387372 | Phase 1 | Abgeschlossen | 37 | Plasma-PK und Lungengängigkeit von Ceftolozan/Tazobactam bei Schwerkranken |
| NCT00438269 | Phase 2 | Abgeschlossen | 80 | Pilotstudie zur angemessenen antimikrobiellen Therapie auf der Intensivstation; nicht tazobactam-spezifisch |
| NCT06972537 | N/A | Rekrutierend | 42 | Modellgestützte vs. empirische Dosierung von Piperacillin/Tazobactam bei älteren Pneumonie-Patienten |
| NCT06977347 | N/A | Noch nicht rekrutierend | 100 | Piperacillin/Tazobactam allein vs. mit Fluorchinolon bei schwerer ambulant erworbener Pneumonie |
| NCT01853982 | Phase 3 | Abgebrochen | 4 | Ceftolozan/Tazobactam vs. Piperacillin/Tazobactam bei VAP; wegen sehr kleiner Fallzahl nicht verwertbar |
| NCT03006679 | Phase 3 | Zurückgezogen | 0 | Meropenem-Vaborbactam vs. Piperacillin/Tazobactam; keine Teilnehmer, keine Evidenz |
Hinweis: Die Zuordnung von NCT02493764 zu einer konkreten Publikation ist nur teilweise gesichert. Die Phase-3-Evidenz stützt sich vor allem auf NCT02070757 (ASPECT-NP).
Literaturevidenz
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 31563344 | 2019 | RCT | Lancet Infect Dis | ASPECT-NP: Ceftolozan/Tazobactam vs. Meropenem bei nosokomialer Pneumonie, doppelblinde Phase-3-Nichtunterlegenheitsstudie |
| 32785589 | 2021 | RCT | Clin Infect Dis | RESTORE-IMI 2: Imipenem/Relebactam vs. Piperacillin/Tazobactam bei HABP/VABP |
| 39674398 | 2025 | RCT | Int J Infect Dis | Phase-3-Nichtunterlegenheitsstudie IMI/REL vs. PIP/TAZ bei HABP/VABP |
| 38823453 | 2024 | Systematische Übersicht/Netzwerk-Metaanalyse | Clin Microbiol Infect | Empirische Antibiotikaregime bei nicht beatmungsassoziierter nosokomialer Pneumonie |
| 36543346 | 2022 | Review | Eur Respir Rev | Neue Antibiotika bei gramnegativer Pneumonie |
| 35088403 | 2022 | Review | Semin Respir Crit Care Med | Neue Antibiotika bei HAP/VAP |
| 32600375 | 2020 | Review | Crit Care | Aktualisierung der Therapie nosokomialer Pneumonie auf der Intensivstation |
| 38971203 | 2024 | Systematische Übersicht | Int J Antimicrob Agents | PK/PD neuer Beta-Lactam/Inhibitor-Kombinationen bei Pneumonie durch carbapenemresistente Erreger |
| 38902935 | 2025 | Kohorte | Clin Infect Dis | Resistenzentwicklung unter Ceftazidim-Avibactam (40 %) vs. Ceftolozan/Tazobactam (10 %) bei multiresistenter P. aeruginosa |
| 33434676 | 2021 | Begleitanalyse zu RCT | Int J Antimicrob Agents | Entstehung von Nichtempfindlichkeit bei P. aeruginosa in ASPECT-NP |
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003772 | Zerbaxa (Merck Sharp & Dohme B.V.) | nicht angegeben | Bakterielle Infektionen |
Die Zulassung hat den Status „aufgehoben/erloschen". Da Tazobactam nur in Kombinationen eingesetzt wird, sollte der Marktstatus anhand der tatsächlich vertriebenen Kombinationsprodukte überprüft werden.
Sicherheitsaspekte
Aus der Wissensgraph-Analyse (keine Packungsbeilage) ergeben sich Hinweise auf mögliche Kontraindikationen bzw. Risikokonstellationen:
- Nierenerkrankung, Pyoureter
- Neutropenie, Agranulozytose
- Blutgerinnungsstörungen
- Clostridium-difficile-Kolitis
- Nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen
- Infektiöse Mononukleose, chronisches Epstein-Barr-Virus-Infektionssyndrom
Ergänzend weist die Literatur darauf hin, dass für Ceftolozan/Tazobactam bei eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 30–50 ml/min) ein geringeres klinisches Ansprechen beschrieben wurde. Die Nierendosierung ist daher sorgfältig zu prüfen.
Für Warnhinweise und Wechselwirkungen liegen keine Daten vor. Bitte die Packungsbeilage beachten.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Proceed with Guardrails
Begründung: Mit mehreren abgeschlossenen Phase-3-Studien (u. a. ASPECT-NP) ist die Evidenz für tazobactamhaltige Kombinationen bei Pneumonie belastbar (L1). Allerdings handelt es sich um eine Erweiterung der Indikation auf einen Infektionsort. Die Wirksamkeit hängt vom Kombinationspartner ab, und die einzige hinterlegte Zulassung ist aufgehoben.
Für die Fortführung erforderlich:
- Fach- und Gebrauchsinformation des BfArM auswerten (Warnhinweise, Kontraindikationen); aktuell eine blockierende Datenlücke
- Wirkmechanismus-Daten aus DrugBank ergänzen
- Marktstatus der tatsächlich vertriebenen Tazobactam-Kombinationen in Deutschland prüfen
- Zuordnung einzelner Studien mit gekürzten Titeln (z. B. NCT02493764) bestätigen
- Überwachungs- und Dosierungskonzept für Patienten mit Niereninsuffizienz, Neutropenie und Gerinnungsstörungen
Ergänzende Vorhersage: Harnwegsinfektion
Die zweitplatzierte Vorhersage (Harnwegsinfektion, TxGNN-Wert 99,12 %) ist ebenfalls auf L1 eingestuft, mit Empfehlung „Proceed with Guardrails". Unterstützend sind u. a. die abgeschlossene Phase-3-Studie NCT03687255 (Cefepim-Enmetazobactam vs. Piperacillin/Tazobactam, 1.043 Teilnehmer, PMID 36194218), die japanische Phase-3-Studie NCT02728089 (n = 115) sowie die Studie TANGO I (PMID 29486041). Tazobactam ist dort teils Prüfsubstanz, teils nur Vergleichsarm.
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.