Voxilaprevir
| Evidenzniveau: L4 | Vorhergesagte Indikationen: 10 |
Inhaltsverzeichnis
Voxilaprevir: Von chronischer Hepatitis C zu Hepatitis-B-Virusinfektion
Zusammenfassung
Voxilaprevir ist ein HCV-NS3/4A-Proteasehemmer und wird in der Fixkombination Vosevi (Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir) zur Behandlung der chronischen Hepatitis C eingesetzt. Das TxGNN-Modell sagt eine mögliche Wirksamkeit bei Hepatitis-B-Virusinfektion voraus, jedoch ohne klinische Studien und mit 9 Publikationen, die ausschließlich Hepatitis C behandeln und keine anti-HBV-Aktivität belegen.
Schnellübersicht
| Punkt | Inhalt |
|---|---|
| Ursprüngliche Indikation | Chronische Hepatitis C |
| Vorhergesagte neue Indikation | Hepatitis-B-Virusinfektion |
| TxGNN-Vorhersagewert | 99,84 % |
| Evidenzstufe | L4 |
| Marktstatus in Deutschland | Nur erloschene/widerrufene Zulassung |
| Anzahl der Zulassungen | 1 (erloschen) |
| Empfohlene Entscheidung | Hold |
Warum ist diese Vorhersage (nicht) plausibel?
Zum Wirkmechanismus liegen in den für diesen Bericht zusammengestellten Daten keine detaillierten Angaben vor. Bekannt ist: Voxilaprevir hemmt die NS3/4A-Serinprotease des Hepatitis-C-Virus und ist Teil einer Kombination, deren Wirksamkeit bei chronischer Hepatitis C belegt ist.
Das HBV besitzt jedoch keine NS3/4A-artige Protease. Seine Replikation hängt von einer Reverse Transkriptase/Polymerase und einem Kapsid ab. Eine direkte Zielstruktur-Überlappung ist daher nicht erkennbar. Der hohe TxGNN-Wert spiegelt vermutlich die Nähe im Netzwerk zu anderen Hepatitisviren und die gemeinsame Kategorie „Virushepatitis" wider, nicht einen realen Mechanismus.
Auch die Literatur stützt die Vorhersage nicht: Sie betrifft die HCV-Wiederbehandlung mit Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir. HBV taucht nur als Kontext auf (z. B. Ko-Endemie, Arzneimittelpreise, Konferenzberichte).
Die weiteren Vorhersagen (z. B. Hepatitis E, Hepatitis A, Omsk-hämorrhagisches Fieber, Kyasanur-Waldkrankheit, HIV) sind ebenfalls reine Modellvorhersagen. Bei Flaviviren (Omsk, Kyasanur) besteht allenfalls eine lose konzeptionelle Begründung über die NS3-Protease, jedoch ohne Daten.
Evidenz aus klinischen Studien
Für Hepatitis-B-Virusinfektion sind derzeit keine relevanten klinischen Studien registriert.
Evidenz aus der Literatur
Die Publikationen betreffen HCV und liefern keinen Beleg für eine Wirkung bei HBV:
| PMID | Jahr | Typ | Journal | Kernaussagen |
|---|---|---|---|---|
| 35248212 | 2022 | Einarmige Studie/Kohorte | Lancet Gastroenterol Hepatol | Wiederbehandlung der HCV-Infektion nach DAA-Versagen mit Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir in Ruanda (SHARED-3) |
| 36535062 | 2022 | Kohorte | J Gastrointestin Liver Dis | Praxisdaten zu SOF/VEL/VOX bei rumänischen Patienten mit HCV-Genotyp 1b nach DAA-Versagen |
| 31041789 | 2019 | Review | Semin Liver Dis | Wiederbehandlung von HCV-Patienten nach DAA-Versagen |
| 31114957 | 2019 | Review | Clin Pharmacokinet | Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der HCV-Therapie, Update 2019 |
| 29369303 | 2018 | Review | AIDS Rev | Bericht der Internationalen Konferenz zu Virushepatitis 2017 |
| 30964552 | 2019 | Präklinisch/Virologie | Hepatology | Resistenzmuster und Persistenz von HCV-Proteasehemmer-Escape-Varianten |
| 40611935 | 2025 | Kohorte | J Clin Exp Hepatol | Resistenzassoziierte Substitutionen und Prädiktoren für Therapieversagen unter DAA |
| 41570233 | 2025 | Querschnittsstudie | Vopr Virusol | Prävalenz von HIV-, HBV- und HCV-Markern bei zahnmedizinischen Patienten |
| 40414600 | 2025 | Ökonomische Analyse | Ann Hepatol | Globaler Preisvergleich von Hepatitis-B- und -C-Therapien |
Marktinformationen Deutschland
| Zulassungsnummer | Produktname | Darreichungsform | Zugelassene Indikation |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004350 | Vosevi | – | Chronische Hepatitis C (Status: erloschen) |
Sicherheitshinweise
Arzneimittelwechselwirkungen: Insgesamt wurden 19 Wechselwirkungen erfasst.
- Schwerwiegend (Major): Rosuvastatin, Edoxaban, Ciclosporin
- Moderat: Eluxadolin, Obeticholsäure, Cobicistat, Apixaban, Eltrombopag, Artesunat, Afatinib, Bosutinib, Cobimetinib, Ethinylestradiol, Idelalisib, Lapatinib, Lenvatinib, Olaparib, Pazopanib, Teriflunomid
Für Warnhinweise und Gegenanzeigen siehe die Fachinformation.
Fazit und nächste Schritte
Entscheidung: Hold
Begründung: Für die Hepatitis-B-Indikation gibt es keine klinischen Studien, keinen plausiblen Zielstruktur-Zusammenhang und keine Literatur mit anti-HBV-Aktivität. Der hohe Vorhersagewert beruht wahrscheinlich auf Netzwerknähe im Wissensgraphen. Zudem besteht in Deutschland nur eine erloschene Zulassung, und für HBV stehen bereits etablierte Nukleos(t)id-Analoga zur Verfügung.
Für ein Weiterverfolgen wären erforderlich:
- Präklinische In-vitro-Daten zur anti-HBV-Aktivität von Voxilaprevir
- Daten zum Wirkmechanismus (MOA) und zur Fachinformation (Warnhinweise, Gegenanzeigen) der zuständigen Behörde
- Klärung des Zulassungs- und Marktstatus in Deutschland
Haftungsausschluss
Diese Inhalte dienen ausschließlich Forschungszwecken und stellen keine medizinische Beratung dar. Vor jeder klinischen Anwendung ist eine klinische Validierung erforderlich.